Les thérapies ciblées prennent de plus en plus d'importance dans la médecine moderne et représentent aujourd'hui une option majeure pour le traitement du cancer du sein. Le terme « ciblé » signifie que les thérapies ciblent certaines caractéristiques de la cellule tumorale et freinent ainsi sa croissance ou détruisent complètement les cellules cancéreuses. En règle générale, les thérapies ciblées sont utilisées en combinaison avec des approches thérapeutiques classiques telles que l'hormonothérapie (qui est elle-même une thérapie ciblée) et/ou la chimiothérapie. Dans le langage courant, on parle également de médecine personnalisée.

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Pour simplifier, les thérapies ciblées fonctionnent selon le principe clé-serrure: la «clé médicamenteuse» s'insère exactement dans la «serrure» des cellules tumorales, permettant aux médicaments d’agir directement sur ces cellules. Ces «serrures» cellulaires sont généralement des protéines spécifiques, appelées récepteurs, situées sur ou à l’intérieur des cellules cancéreuses du sein. Il est également possible de cibler des neurotransmetteurs qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses. Pour qu’une thérapie ciblée spécifique soit envisagée, il est nécessaire de vérifier si les cellules cancéreuses du sein possèdent la «serrure» correspondante – car chaque tumeur est unique. Les médecins vérifient cela à l'aide d'un prélèvement tissulaire (biopsie).

Points de départ (Targets) de la thérapie ciblée

Check-list – bien préparée pour votre rendez-vous médical

De nombreux points sont à prendre en compte lors d’une consultation médicale. Afin de n’oublier aucune question importante, nous avons élaboré une liste pratique. Elle contient des questions essentielles pour chaque étape, du diagnostic au suivi en période de rémission, en passant par les différentes options thérapeutiques. Grâce à cette check-list, vous serez parfaitement préparée pour votre prochain rendez-vous médical.

Page de garde de la check-list pour le rendez-vous médical.
  • Anticorps monoclonaux: les anticorps sont naturellement présents dans le corps et contribuent, en tant que partie du système immunitaire, à la défense contre différents agents pathogènes. Ils peuvent toutefois être produits artificiellement et utilisés dans le cadre du traitement du cancer du sein. Les anticorps sont de grosses molécules de protéines qui reconnaissent certaines structures à la surface des cellules et peuvent s'y lier. Ils permettent par exemple de bloquer les signaux de croissance qui agissent sur les cellules cancéreuses du sein.
  • Petites molécules («Small Molecules»): en raison de leur petite taille moléculaire, ces médicaments peuvent pénétrer dans les plus petites structures corporelles, telles que les cellules cancéreuses, pour y déployer l'effet souhaité. Dans le traitement du cancer du sein, on utilise par exemple des «petites molécules» qui bloquent certains récepteurs à l'intérieur des cellules, lesquels stimulent normalement la croissance cellulaire.
Un homme âgé tient un comprimé dans sa main gauche, qu'une femme âgée prend avec un verre d'eau.
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Des médicaments ciblés pour le cancer du sein HER2-positif

Dans environ 15 à 20 % des cas, les cellules cancéreuses du sein présentent à leur surface une quantité importante de récepteurs HER2. Ceux-ci contribuent de manière significative à la croissance du cancer. Certains médicaments ciblés, des anticorps monoclonaux dirigés contre HER2, sont utilisés pour bloquer les récepteurs HER2 et empêcher ainsi la transmission des signaux favorisant la croissance. Cela permet de ralentir la croissance de la tumeur.

Flacon de gélules tenu dans une main.
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Thérapie ciblée pour le cancer du sein métastatique

Des thérapies ciblées peuvent également être utilisées pour traiter le cancer du sein métastatique. La médecine distingue plusieurs classes de substances actives, adaptées à différents groupes de patientes.

Inhibiteurs de mTOR et hormonothérapie

L'abréviation mTOR, pour «mécanisme cible de la rapamycine» («mechanistic Target of Rapamycin» en anglais), désigne une protéine qui influence certaines voies de signalisation dans les cellules cancéreuses, lesquelles sont décisives pour la croissance des cellules. Si la voie de signalisation mTOR est suractivée, les cellules cancéreuses hormonosensibles peuvent devenir résistantes à l’hormonothérapie. Les inhibiteurs de mTOR sont des médicaments ciblés qui bloquent la voie de signalisation mTOR et combattent ainsi la résistance afin d'augmenter l'efficacité de l'hormonothérapie.

Inhibiteurs de PI3K

Chez quatre patientes sur dix atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, les cellules cancéreuses présentent une modification du génome, plus précisément du gène PIK3CA. Ce gène contient le plan de construction de la protéine PI3Kα, qui influence, entre autres, la croissance des cellules. En raison de la modification génétique, l'enzyme PI3Kα ne fonctionne pas correctement et favorise la multiplication des cellules tumorales. Les inhibiteurs de PI3K sont des médicaments ciblés qui bloquent la protéine défectueuse et empêchent ainsi son effet favorisant la croissance.

Inhibiteurs de CDK4/6

Les CDK4 et CDK6 sont des protéines qui influencent la division cellulaire et qui sont souvent hyperactives dans les cellules cancéreuses du sein hormonosensibles. Elles peuvent ainsi contribuer à la croissance excessive des cellules tumorales. Un traitement ciblé avec des inhibiteurs de CDK4/6 peut ralentir la multiplication des cellules cancéreuses. Ils sont généralement utilisés en combinaison avec une hormonothérapie.

Traitement par un inhibiteur de CDK4/6 et un inhibiteur de l'aromatase ou un anti-œstrogène

Inhibiteurs du VEGF pour le cancer du sein HER2-négatif

Le VEGF est un facteur de croissance des vaisseaux sanguins dans le corps, qui joue également un rôle important dans la croissance des tumeurs et des métastases. En effet, ces dernières ont besoin d'un apport sanguin suffisant pour pouvoir continuer à se développer. C'est pourquoi les tumeurs ont besoin d'accéder au système vasculaire général de l'organisme. Pour ce faire, les cellules cancéreuses libèrent le facteur de croissance VEGF, qui stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Ceux-ci alimentent ensuite la tumeur en oxygène et en nutriments. Les inhibiteurs du VEGF bloquent cette croissance vasculaire. La tumeur ou la métastase est ainsi « affamée ». Les inhibiteurs du VEGF sont généralement utilisés en association avec une chimiothérapie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique négatif pour HER2.

Inhibiteurs de PARP pour le cancer du sein héréditaire

Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein héréditaire, l'utilisation d'inhibiteurs de PARP peut être envisagée. Ces inhibiteurs bloquent les protéines PARP1 et PARP2 présentes dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne leur détérioration et empêche la prolifération de ces cellules.

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Une personne est allongée dans un appareil de radiothérapie. Le dos est traité par irradiation.
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Sources

  1. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), der Deutschen Krebsgesellschaft e. V. und der Stiftung Deutsche Krebshilfe: Brustkrebs im frühen Stadium. https://www.krebshilfe.de/infomaterial/Patientenleitlinien/Brustkrebs-im-fruehen-Stadium_Patientenleitlinie_DeutscheKrebshilfe.pdf (dernière lecture le 10.12.2024).
  2. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), der Deutschen Krebsgesellschaft e. V. und der Stiftung Deutsche Krebshilfe: https://www.krebshilfe.de/infomaterial/Patientenleitlinien/Metastasierter-Brustkrebs_Patientenleitlinie_DeutscheKrebshilfe.pdf (dernière lecture le 10.12.2024).
  3. Deutsche Krebsgesellschaft: Personalisierte Krebsmedizin: Für jede*n Patienten*in die richtige Medizin. https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/basis-informationen-krebs-allgemeine-informationen/personalisierte-krebsmedizin.html (dernière lecture le 10.12.2024).
  4. Deutsche Krebsgesellschaft: Zielgerichtete Therapie bei Brustkrebs. https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/krebsarten/brustkrebs/therapie/molekularbiologische-therapie.html (dernière lecture le 10.12.2024).
  5. Deutsches Krebsforschungszentrum: Brustkrebs: Zielgerichtete Therapien. https://www.krebsinformationsdienst.de/brustkrebs/zielgerichtete-therapie (dernière lecture le 10.12.2024).
  6. Deutsches Krebsforschungszentrum: Zielgerichtete Krebstherapie: Das Tumorwachstum punktgenau hemmen. https://www.krebsinformationsdienst.de/zielgerichtete-krebstherapie (dernière lecture le 10.12.2024).
  7. Janni W, Müller V, Ditsch N: Brustkrebs – Patientenratgeber zu den AGO-Empfehlungen 2024. https://www.ago-online.de/fileadmin/E-PDF_AGO_2024_Patientenratgeber_Brustkrebs_24072024.pdf (dernière lecture le 10.12.2024).
  8. mamazone – Frauen und Forschung gegen Brustkrebs e. V.: Zielgerichtete Therapien für Patientinnen mit BRCA-Mutationen. https://www.mamazone.de/brustkrebs-behandeln/zielgerichtete-therapien/bei-patientinnen-mit-brca-mutationen/ (dernière lecture le 10.12.2024).