Comprendere la MF

Diagnosi di mielofibrosi

È anche possibile che la mielofibrosi (MF) venga diagnosticata in una fase più avanzata. Questo perché spesso i medici rilevano la MF solo quando la malattia è già in fase avanzata. Ciò dipende dal fatto che la malattia è solitamente poco evidente nella fase iniziale e non compare alcun sintomo.

• Sintomi come la stanchezza e la perdita di peso che spingono a recarsi dal medico si manifestano di solito solo nella fase avanzata.
• A volte il medico scopre i primi segni della MF per caso, durante un esame di routine. In questo caso, valori insoliti negli esami del sangue sono spesso la causa della scoperta.

Tre elementi per la diagnosi di mielofibrosi 

In caso di sospetto di MF, il medico eseguirà i seguenti esami: un esame fisico generale con una discussione dettagliata della storia clinica (anamnesi), un emocromo e ulteriori esami (ad esempio del materiale genetico e del midollo osseo). 

Fig. 1: Indagini per la diagnosi di mielofibrosi

L'esame fisico generale: segni importanti di MF 

In caso di sospetto di MF, il medico ti chiederà se soffri dei sintomi tipici. Sanguinamenti frequenti, come l'epistassi, o l'anemia e il relativo pallore e scarso rendimento possono indicare la MF. Tuttavia, questi sintomi possono manifestarsi anche con molte altre malattie.

In caso di sospetta presenza di MF, l'esame fisico verificherà la presenza di splenomegalia (ingrossamento della milza). Anche il fegato può essere ingrossato (epatomegalia).

Una prima valutazione è possibile mediante la palpazione dell'addome. Le dimensioni esatte della milza possono essere determinate con un esame ecografico.

L'anemia e l'ingrossamento della milza possono verificarsi sia in una fase iniziale, quando il midollo osseo è solo leggermente fibrotico (MF pre-fibrotica), sia in una fase successiva con midollo osseo più fibrotico (MF fibrotica).

Sono necessari ulteriori esami per determinare con certezza la MF. Può essere molto utile rivolgersi a un ematologo, lo specialista delle malattie del sangue.

L'emocromo fornisce un primo sospetto di mielofibrosi 

L'esame del sangue (emocromo) può determinare, tra l'altro, se il numero e la forma delle cellule del sangue sono cambiati. Il cambiamento di alcune cellule del sangue può indicare la MF.

• Nella fase iniziale della MF, le piastrine in particolare sono interessate dalla proliferazione e dal cambiamento atipico. Di norma, aumenta anche il numero di globuli bianchi.
• Nella fase avanzata della MF è possibile rilevare un numero insufficiente di cellule ematiche funzionali. Questo vale non solo per le piastrine e i globuli bianchi, ma anche per i globuli rossi. La carenza di globuli rossi può portare all'anemia, che si manifesta ad esempio con una riduzione delle prestazioni.
• Il disturbo nella formazione delle cellule del sangue provoca ulteriori cambiamenti nei globuli rossi, ad esempio nelle dimensioni o nella forma. Ad esempio, alcuni globuli rossi nell'emocromo non appaiono più rotondi, ma hanno una forma cosiddetta «a goccia».
• Nella MF sono spesso presenti livelli elevati di LDH nel sangue. LDH è l'acronimo di lattato deidrogenasi, una proteina che consente alcuni processi nel metabolismo delle cellule. Livelli elevati di LDH indicano, tra l'altro, un danno a un organo specifico, come la milza e il fegato.

Le indagini sul materiale genetico forniscono ulteriori indizi 

Nella MF, possono essere presenti anche alterazioni genetiche, ad esempio mutazioni del codice delle proteine coinvolte nella divisione cellulare (JAK2, CALR o MPL). In circa la metà dei casi è presente la cosiddetta mutazione JAK2. Può essere rilevata da un campione di sangue con uno speciale metodo di laboratorio.

Un risultato positivo indica un'alta probabilità di malattia mieloproliferativa. Esistono diverse forme di questa malattia in cui la crescita (proliferazione) delle cellule del sangue nel midollo osseo (mielo) è fuori controllo. Tuttavia, la mutazione JAK2 può presentarsi in tutte le forme. Il test da solo non dice quindi nulla sul fatto che si tratti di una MF.

Poiché questa mutazione non è presente in tutti i pazienti, ciò significa che: anche se non viene trovata alcuna mutazione, si può essere comunque affetti da MF.

La puntura del midollo osseo è decisiva 

Il quadro ematico e i sintomi fisici della MF possono essere molto simili ad altri disturbi mieloproliferativi, come la policitemia vera (PV). Pertanto, per la diagnosi è necessaria una puntura del midollo osseo.

In questo caso il medico preleva un campione di tessuto dal midollo osseo e lo fa esaminare al microscopio in laboratorio. Per il prelievo è necessaria un'anestesia locale nel sito del prelievo e non un'anestesia generale.

Il medico perfora prima l'osso pelvico con un ago da iniezione e, mediante una siringa, aspira il midollo osseo liquido (aspirazione). Tramite l'ago da iniezione, inoltre, si preleva un piccolo cilindro di tessuto dal midollo osseo.

In caso di vasocostrizione avanzata, potrebbe non essere possibile aspirare il midollo osseo liquido mediante aspirazione. Questo fenomeno è chiamato «midollo secco» o «punctio sicca». In questo caso, la diagnosi viene fatta esclusivamente sulla base del cilindro di tessuto.

In laboratorio si possono utilizzare alcune colorazioni per determinare se il midollo osseo è alterato e se c'è già un aumento del tessuto connettivo (fibrosi).

Le diverse forme di malattie mieloproliferative presentano ciascuna un aspetto diverso del tessuto midollare. Pertanto, il medico di solito può dire con certezza se si tratta effettivamente di una MF.

Quando viene confermata la diagnosi di mielofibrosi? 

Per una diagnosi chiara di MF, devono essere soddisfatti diversi criteri definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Una MF è considerata sicura quando tutti i criteri principali e almeno un criterio minore sono stati confermati:

Criteri principali

• Reperti tipici del midollo osseo
• Evidenza di una mutazione (ad es. JAK2)
• Esclusione di un'altra malattia del midollo osseo

Criteri secondari

• Alterazione dell'emocromo tipica della MF
• Aumento della lattato deidrogenasi (LDH)
• Anemia
• Milza ingrossata (splenomegalia)